孕期服用苯巴比妥有何危害

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  苯巴比妥又名魯米那,隨著劑量的增加可有鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥等作用;對(duì)治療癲癇大發(fā)作有其特殊價(jià)值,為常用的抗癲癇藥物之一。但胎兒對(duì)本品的代謝能力不足,當(dāng)母體因特殊情況(如失眠、抽搐、癲癇等疾病)應(yīng)用苯巴比妥后,胎兒體內(nèi)藥物濃度可超過(guò)母體1至數(shù)倍。苯巴比妥的代謝主要是在肝臟中進(jìn)行的;胎兒肝組織某些酶的活性僅為成人的3%~4%,在胎兒14周~25周時(shí),每克肝組織中含有與成人類似的細(xì)胞色素P--450,但胎兒和成人的細(xì)胞色素P-450的構(gòu)型可能是不同的。

  藥物代謝過(guò)程常需兩個(gè)步驟:第一步氧化,常是加羥基;第二步是氧化物再與葡萄糖醛酸結(jié)合,形成葡萄糖醛酸甙類衍生物由尿中排出。這兩個(gè)過(guò)程所需要的酶均局限于肝細(xì)胞內(nèi)漿網(wǎng)膜中;胎兒肝細(xì)胞微粒體中含有催化氧化過(guò)程的某些酶類,但不含催化葡萄糖醛酸甙類形成的酶類,故胎兒對(duì)苯巴比妥的解毒機(jī)能是不足的。苯巴比妥在某些條件下可使胎兒達(dá)到毒性濃度,特別是在妊娠前半期,由于胎兒血腦屏障不完善,苯巴比妥可在腦中及肝中蓄積。

  醫(yī)學(xué)上常把藥物代謝稱之為“解毒”,把藥物代謝酶稱之為“解毒酶”,但藥物的降解并不都是無(wú)活性或無(wú)毒性。苯巴比妥本身能誘導(dǎo)酶的活性,在與某些藥合用(如苯妥因鈉等)時(shí),會(huì)使這些藥物產(chǎn)生更多的代謝產(chǎn)物,這些產(chǎn)物也可對(duì)胎兒產(chǎn)生毒性作用,??捎绊懱耗X細(xì)胞的發(fā)育,或可引起胎兒腭裂和兔唇。因此,在懷孕期間是不能應(yīng)用苯巴比妥的。

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